好心肝會刊肝病資訊

第66期

出刊日:2014-04-15

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C肝治癒率百分百 指日可待!

C肝引起肝硬化、肝癌的死亡人數年年攀升,預估未來C肝不亞於B肝,仍是台灣肝癌的重要殺手。很多人擔心干擾素治療副作用大,對治療卻步,但若能堅持追蹤治療,有6到8成的機會根治;尤其近來已有多個C肝口服新藥問世,能減少更多副作用,甚至提升治癒率達百分百,對C肝的防治無疑是一大助力。
 
諮詢/劉俊人(臺大醫院內科部暨肝炎研究中心主治醫師、臺大醫學院臨床醫學研究所教授)
撰稿/邱玉珍
 
一對夫妻都有C型肝炎,聽說治療C型肝炎的副作用很多、很辛苦,加上沒有感覺有什麼不舒服,就放著不管它。好幾年後有天先生感到疲倦不適赴醫院看診,竟然已經有肝硬化及肝癌了;他去世前,一再勸誡太太再怎麼辛苦,也要把C型肝炎治癒。
 
太太聽從先生的建議,忍受C型肝炎治療的副作用,順利治癒C型肝炎,目前健康狀況良好,定期回門診追蹤。回憶過往,太太十分後悔當初沒有鼓勵先生積極接受治療。
 
很多人跟這對夫妻一樣,即使知道有C肝,卻因身體沒有異狀,就放著不管它,也不想接受治療。其實C型肝炎病毒無時無刻都對肝臟進行破壞,等到身體功能開始異常時,通常已嚴重肝硬化或已有肝癌。
 
C型肝炎的病程跟B型肝炎一樣,一旦被感染,有可能步上急性C型肝炎→慢性C型肝炎→肝硬化→肝癌的路程。
 

國內約30萬至50萬人有C肝

 
根據臨床統計,感染急性C型肝炎患者中,有15-40%的機會自我痊癒,60-85%的感染者會演變為慢性C型肝炎,其中20%可能在20年後轉為肝硬化,更可怕的是有1%至4%的患者會變成肝癌,4%到5%的機會發生肝功能代償失調。
 
台灣罹患C型肝炎的患者雖然沒有B型肝炎患者多,但因C肝引起肝硬化、肝癌的死亡人數年年攀升,加上C肝並無疫苗可預防,預估未來C肝,仍是台灣肝癌的重要殺手。
 
 
C型肝炎的感染途徑跟B型肝炎大致類似,都是經由血液或體液傳染。包括輸血、共用注射針頭、共用牙刷或刮鬍刀、性行為、穿體洞或刺青、醫療行為或洗腎等,都可能是C型肝炎病毒的感染途徑。與B肝不同的是,C肝不易經由母體垂直感染。
 
台灣成人C型肝炎盛行率約2%至4%,在台灣約有30萬至50萬人感染C型肝炎病毒,相較於其他亞太國家如日本、韓國、香港、泰國、澳洲、印度、中國大陸等,台灣C肝盛行率不低於其他國家。
 
每個國家C型肝炎的盛行率,跟當地的歷史文化背景有關係。美國C型肝炎的高盛行率與戰爭時期施打毒品有關;埃及早年治療血吸蟲的藥物遭受C型肝炎病毒污染,以致有些地區盛行率相當高。
 
台灣早年某些醫療資源較缺乏的偏遠地區或離島,其C型肝炎抗體盛行率可達6成,因此有「C型肝炎村」之稱,主要跟當地早期打針文化有關。
 
哪些人是C肝高危險群?
  • 曾被針頭刺傷者。
  • 需接觸血液或血液產品的醫護人員。
  • 曾接受器官移植者。
  • 曾紋身、穿體洞的人。
  • 具有複雜性伴侶的人。
  • 民國81年7月之前曾接受輸血或使用血液產品者。
  • 洗腎病人。
  • 濫用注射藥物之藥癮者。
 
 

慢性C肝治療 第一型約7成可治癒

 
跟B型肝炎一樣,C型肝炎早期也沒有任何症狀,根據統計,感染到C型肝炎病毒後,有四分之三的人不會有症狀,只有四分之一的人會有輕微的疲累、虛弱、腹部不適、沒胃口、體重減輕、精神沮喪或有輕微黃疸。
 
C型肝炎雖然可怕,但它是可以治癒的病毒性疾病,患者應勇敢面對C型肝炎接受治療。
 
慢性C型肝炎的治療在過去20年有很大的進步,目前臨床上用於治療C型肝炎的藥物,主要是注射型長效型干擾素(Interferon)合併口服雷巴威林(Ribavirin)療法,對台灣人療效尤其好。 
 
C肝病毒主要可以分為6種基因型,台灣地區C肝病毒的分布主要是第一、二型的病毒為主,其中第一型的病毒較容易引起肝癌,對藥物治療的反應較差。 
 
針對第一型C肝患者,目前國際上提出「C肝個人化治療」,依照病毒基因型選擇藥物,並依照體重、病毒反應決定藥物劑量和治療時間長短。
 

C肝新藥Boceprevir 今年可望在台上市

 
C型肝炎是目前全球亟待解決的重要健康議題。根據依據世界衛生組織(WHO)調查,全球目前至少有1億8千萬人遭C肝病毒感染,每年有400萬人感染C型肝炎,且人數仍在持續上升中,將在2025至2030年會達到高峰,每年約有50萬人死於C肝的併發症。但隨著新藥一再被開發出來,根除C肝也成為可期待的目標。
 
對於治療失敗的C肝患者,美國FDA(食品暨藥物管理局)已核准兩種口服抗病毒藥物Boceprevir與Telaprevir,對第一型C型肝炎有不錯的治療效果。Boceprevir最近已取得台灣藥證登記,可望今年在台上市;至於Telaprevir最近才剛跟衛生福利部藥物暨食品管制署申請藥證登記,何時能上市尚無法預估。
 
Boceprevir與Telaprevir都是一種蛋白酶抑制劑,可阻斷病毒複製的路徑。這兩種新藥對於使用長效型干擾素、雷巴威林治療失敗的患者來說,確實有療效,可提高體內病毒的清除率。不過,Boceprevir與Telaprevir 雖能提高治療效果,但並不能取代目前使用的藥物,仍必須合併干擾素及雷巴威林一起使用。
 

復發或治療失敗的C肝患者 應考慮接受三合一療法

 
因為干擾素主要作用是激活人體的免疫系統,對抗C肝病毒;雷巴威林則是抑制病毒複製,Boceprevir 跟Telaprevir是一種蛋白酶抑制劑,主要是阻斷病毒複製的路徑。根據歐美國家臨床經驗,治療C肝採用干擾素、雷巴威林,加上兩種口服新藥的其中一種的「三合一療法」,可將第一型C 型肝炎的治療效果,由原來的4成提高至6至7成。
 
不過,台灣目前治療第一型C型肝炎病毒的療效已相當不錯,可達7成以上,何時需要再添加這兩種新口服藥物,仍須進一步研究討論。目前認為復發或治療失敗的患者,應優先考慮接受此一新的三合一療法。
 
Boceprevir與Telaprevir的上市雖為C肝患者帶來一線曙光,但病患也要付出代價,不僅藥物副作用大,連藥費也大幅增加,在歐美,一個療程須花上超過100萬台幣。而Boceprevir即將在台灣上市,合適使用族群包括未曾接受治療之第一型C型肝炎患者,曾接受干擾素加雷巴威林治療但反應不佳之第一型C型肝炎患者,以及已經有顯著肝纖維化或早期肝硬化之第一型C型肝炎患者。至於所需花費以及健保是否給付將是臨床醫師與病友最關切的議題。
 
 
另一個也是針對第一型C型肝炎的口服藥Simeprevir,日前獲美國FDA核淮上市,它跟Boceprevir與Telaprevir機轉一樣,是一種類蛋白酶抑制劑,該藥在進行國際臨床研究時,台灣也有參與,效果不錯。
 

新藥Sofosbuvir療效更好

 
還有一種新藥備受矚目,就是不久前剛獲美國FDA核淮上市的sofosbuvir,它是目前全球治療C型肝炎最強的新藥。前述新藥多是針對第一型的C型肝炎患者,sofosbuvir則是對第一型、第四型、第五型、第六型等C肝患者都有效。
 
Sofosbuvir不同於Boceprevir、Telaprevir、Simeprevir的作用機轉,主要是直接抑制C型肝炎病毒的複製,阻斷病毒繁殖。不過,目前Sofosbuvir還是要合併干擾素、雷巴威林一起治療,但跟其他美國已核准上市的C肝新藥比起來,副作用較少,治療效果好,病患一天服用1顆,只要服用12周;新藥Boceprevir、Telaprevir一天則要服用6-12顆之多。但是目前Sofosbuvir未在台上市且國外藥價仍非常昂貴,C肝病人治療是否需要選擇使用此藥,國際專家學者們仍有所爭議。 
 
C肝口服新藥比較表 
藥名
Sofosbuvir
Boceprevir
(即將在台上市)
Telaprevir
Simeprevir
藥物機轉
RNA聚合酶抑制劑
蛋白酶抑制劑
 
特色
治療時間較短,服藥顆數較少,一天一顆,服用12周即有效。對第一型、第四型、第五型、第六型等C肝患者都有效。
一天要服用6-12顆藥物,治療時間較長,可提升第一型C肝的治癒率。
註:上述新藥仍須合併干擾素及雷巴威林使用
 
 
 

不合併干擾素使用的C肝新藥 指日可待

隨醫學發展,可以預見未來C肝藥物選擇會變多,因此,C肝患者該不該等待新藥上市再接受治療?不少病患都在問。
C肝患者是否該立刻治療,還是可以等待?需依據個別情況考量。若肝臟受損已非常嚴重,過去也完全沒接受過治療,建議還是立即接受治療;如果目前肝臟健康情形良好,經醫師評估、建議,或許可以考慮是否等待效果更好、副作用更少的新藥。
 
此外,若患者曾治療,但效果不理想,代表身體對干擾素加雷巴威林的反應率不佳,就可以考慮等待使用新藥;此外,無法忍受干擾素副作用的C肝患者,也可以考慮等待新藥。目前雖然有許多不用合併干擾素使用的C肝新藥正進行人體臨床試驗,有些新藥效果的確不錯,但是等待這些新藥完成所有人體試驗且正式上市時間仍是未知數,所以也不宜盲目等待,以致延誤病情。
 

干擾素副作用因人而異 有輕有重

 
目前C型肝炎治療最困擾的是,有些病患會因副作用而卻步不前,無法遵從醫囑,讓治療效果大打折扣。其實治療過程中有副作用發生時,還是可以好好處理,必要時可將藥物減量,不得已再暫停治療。
 
使用干擾素治療C型肝炎期間,最常見的是類似感冒的副作用:發燒、畏寒、疲倦、肌肉痠痛、頭痛、食慾不振。這種情形通常發生在注射干擾素4~8小時後,然後持續約4~12小時。
 
上述的副作用,通常是在第一次注射干擾素時較明顯,必要時可請醫師開立適當藥物減輕症狀,隨著注射第2劑、第3劑時,通常這些副作用就會減輕。一般而言,一星期後,大部分的病人不會再出現類似感冒的副作用。
 
另外,約有15%的病人會出現輕微掉頭髮的現象,不過停藥後可自行恢復。15%的病人有精神上的副作用,變得比較焦慮、憂鬱、煩躁。這些症狀通常是在用干擾素治療一段時間後發生,如果症狀相當嚴重,必須考慮停藥。
 
此外,約有四分之一至二分之一的病人,其骨髓造血系統會受到抑制,臨床上會出現白血球降低及血小板降低等現象,這也是為什麼使用干擾素的病人,必須定期抽血檢查血球的原因。不過,大部分的病人都不嚴重,必要時才須減低劑量或甚至停藥。
 
從慢性病毒性肝炎的致病機轉與自然病程來看,愈早接受抗病毒治療,愈可能防止進展到末期肝病。民眾先透過篩檢,確定自已是否有C肝,若有,好好與醫師合作,定期追蹤且必要時接受治療,可避免走上肝炎、肝硬化與肝癌的三部曲。
 
由於治療慢性C型肝炎的藥物愈來愈多,治療也變得更有效率,相信不久的將來,因C肝而罹患肝癌的病人可大幅減少,達到消滅C肝的理想。
 
 

〔Q&A〕 

Q:拿干擾素藥回家後忘了打,怎麼辦?
A:如果只是忘記一天還好,第二天再繼續打還是有治療效果,如果一忘就是一至兩周,治療效果會大打折扣。過去曾有研究發現,整個療程藥物用不到80%的民眾,治療效果會變差。建議民眾,要殲滅C肝病毒一定要遵從醫囑,定期用藥,千萬不可以隨意停藥。 
 
Q:C型肝炎為什麼沒有疫苗?以後會有疫苗嗎?
A:C型肝炎病毒的基因突變率很高,跟流行性感冒病毒一樣,常常變來變去,所以很難針對目前所有的基因型的C型肝炎病毒來研發疫苗,因此到目前為止,仍無法利用疫苗來預防感染C型肝炎。
 
Q:我正在做干擾素治療,副作用很大,可以停藥嗎?若以後要再治療還可以有健保給付嗎?
A:若是因為副作用過大,可與醫師討論,視情況以藥物緩解不適,或是減少劑量,不得已再暫時停藥。但若沒有做完一次完整的療程,之後想再接受治療,健保就不給付了。相反地,曾接受過完整的療程者,若不幸再次復發,健保還可以再給付一次療程。
 
Q:先生有C肝,會因性行為而傳染到C型肝炎嗎?
A:根據長期的研究報告指出,經由性行為傳染C型肝炎的機率雖然還是有,不過不高,大約為5%。只需做好防護工作,患者不需要過度恐慌。
 
Q:我有C肝,現在懷孕5個月,我有可能會將C肝傳染給寶寶嗎?
A:如果體內的病毒量很高,是有可能把C肝傳染給寶寶,但C肝與B肝不同,透過母子垂直傳染的機率很低,約低於5%,所以也不用過於緊張。但為避免萬一,仍建議有C肝的女性若想懷孕,最好先接受C肝治療,且在完成療程後半年再準備懷孕比較妥當。為免影響胎兒健康,在使用干擾素或雷巴威林治療期間,應做妥善的避孕措施。
 
Q:C肝患者可以哺餵母乳嗎?
A:C型肝炎的婦女是可以哺餵母乳的,雖然研究報告顯示在母乳中可檢測到極微量的C型肝炎病毒,但長期追蹤並未發現新生兒因此感染C肝。況且母乳中含有豐富營養物質及抗體,對新生兒好處多多,所以仍建議哺乳。
 
Q:C肝炎治療好了,還有可能會得肝癌嗎?
A:C型肝炎治好後再復發的機會微乎其微,罹患肝癌的機率也下降很多,但因肝臟先前被病毒破壞的傷害仍在,俗話說,凡走過必留下痕跡,所以無法百分之百保證不會得肝癌,治癒後仍建議定期追蹤。 
 
Q:我有B肝,也有C肝,應該要先治療哪一種?
A:通常醫師在治療合併感染B、C型肝炎的患者時,要先確定何者為「強勢病毒」,才能選擇恰當的治療方式。這其中,肝功能是否正常及病毒量多寡,是重要的參考指標。研究顯示,長效干擾素對B、C肝都有療效,B肝、C肝雙重感染的病人,注射長效干擾素搭配口服藥雷巴威林,C肝治癒率可達6到8成,其中5%到10%會出現B肝表面抗體,即表示同時治癒B肝。  
 

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