好心肝會刊肝病資訊

第68期

出刊日:2014-10-15

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喝酒臉紅易得癌!

諮詢∕粘曉菁(本會副執行長、臺大醫院家庭醫學部兼任主治醫師)
撰稿∕施亮家
 
諸多研究指出, 酒後容易臉紅的人,如果經常喝酒,罹患食道癌等癌症的機率可能遠遠大於那些飲酒後面不改色的人,對於喝一點酒就臉紅的人,少量酒精已構成危機!
 
李先生因為工作因素常常要應酬喝酒,但他一喝酒臉就紅了起來,他還沾沾自喜以為是自己肝功能很好,所以代謝快才會臉紅,直到有一天腹部不適就醫,醫師診斷他有酒精性肝病。醫師同時警告他,像他這樣喝酒易臉紅的人,跟肝功能好不好沒有關係,反而得到食道癌等癌症的風險會較高,李先生大吃一驚,怎麼會這樣呢?
 
很多人以為,喝酒容易臉紅的人,是因為酒精代謝快、肝功能很好使然,相反的也有人認為是因為肝功能不好才容易臉紅。其實,酒精雖然會經過肝臟代謝,但喝酒容易臉紅跟肝功能好壞與否一點關係也沒有,反是跟罹患食道癌等癌症的機率有關。
 
同樣都是喝酒,為什麼喝酒易臉紅的人會比較容易罹癌?這要由酒精進入人體後的代謝過程說起。酒精(乙醇)進入人體後,會經由肝臟內的酵素分解為乙醛,之後再代謝為乙酸,最後再分解為二氧化碳及水排出體外,而酒精對人體之所以會造成傷害的主要代謝物為「乙醛」,它是世界衛生組織(WHO)公告的致癌物質之一,乙醛會在人體內到處亂竄,在體內待得愈久,對人體的傷害就愈大,反之乙醛在體內待的時間愈短,對人體的傷害就愈小。
 
ALDH2酵素功能不好者, 喝酒易引起哪些癌症?
  •  食道癌,罹癌率為功能正常人的12.5倍
  •  口咽癌,罹癌率為功能正常人的11.1倍
  •  肺癌,罹癌率為功能正常人的8.2倍
  •  胃癌,罹癌率為功能正常人的3.5倍
  •  大腸癌,罹癌率為功能正常人的3.4倍
 

喝酒易臉紅與肝臟酵素有關

而攸關乙醛代謝快慢的酵素就是肝臟中的乙醛脫氫.2(ALDH2 即Aldehyde Dehydrogenase2),ALDH2 酵素功能好,就可以很快將乙醛代謝出體外,相反的,若體內ALDH2酵素功能不好的話,乙醛代謝出體外的速度就比較慢。由於乙醛會使血管擴張、心跳加快,所以可以經由一個人喝酒後臉部是否容易發紅,進而檢視這個人體內的ALDH2酵素功能是否良好,如果ALDH2酵素功能好,酒精代謝物乙醛很快就可以排出體外,喝酒之後臉部就不容易發紅、心跳也就不會加快;反之就會容易臉紅、心跳如小鹿亂撞。
 
而乙醛對人體的影響不只有毒性而已,還是致癌物質,推測乙醛在進入人體後,體內的致癌機制可能因而被啟動了。所以常喝酒不僅可能引起食道癌及肝癌,世界衛生組織(WHO)所屬的國際癌症研究機構在重新評估相關研究後也發表報告指出,口咽癌、肺癌及大腸癌與酒精之間也存在因果關係。
 
依據日本學者針對日本酗酒男性的ALDH2 酵素功能致癌風險研究發現,ALDH2酵素功能如果不好,又經常喝酒,乙醛在體內時間累積久了,罹患食道癌的風險最高是ALDH2 酵素功能正常人的12.5 倍,而罹患口咽癌則是11.1 倍、肺癌為8.2 倍、胃癌是3.5 倍,至於大腸癌則是3.4 倍,至於一般人所認為喝酒易傷肝的肝癌尚未列入前茅。
 

台灣人ALDH2酵素缺損率達45%

 
既然ALDH2 酵素在乙醛的代謝上扮演著重要的角色,那麼又是什麼因素影響著ALDH2 酵素的功能好壞?根據國外研究發現,ALDH2 酵素主要由一對基因來調控(一個來自父親,一個來自母親),如果基因出現突變,就會破壞ALDH2 酵素的結構,進而影響其活性及功能,ALDH2 的基因結構主要有兩個,如果一個突變了,代謝活性功能即可能不及一半,如果兩個基因都突變了,代謝功能就會變得極慢,曾有人因為ALDH2 酵素兩個基因結構都出現突變,結果才喝一口酒就因為乙醛無法代謝而倒下。
 
根據美國史丹佛大學的研究, 人體內ALDH2 酵素的基因缺損,在東、西方人種之間存有很大的差異,且東方人的缺損率明顯高過西方人,西方人的ALDH2 酵素的缺損率約在8% 左右。台灣亦曾做了2000 人的研究發現, 國人ALDH2 酵素的缺損率高達45%,而亞洲其他國家ALDH2 酵素的缺損率則分別是中國人40%、日本人30% 及韓國人的20%,這也是為什麼西方人喝酒,總是較東方人不易臉紅的原因。
 
ALDH2 酵素的結構是否完整,直接影響其活性及功能,美國已有研究人員利用小分子研究,讓ALDH2 酵素損壞的結構再活化,目前經動物實驗的確證實缺損的酵素可以被活化,但是此藥物目前僅止於動物研究,人體試驗仍未進行,希望未來有機會可做為解酒之用。但在尚無「解藥」之前,有ALDH2 酵素缺損者還是得對酒精「敬謝不敏」。
 
菸、酒及檳榔均已知是致癌的高危險因子,如果一個人抽菸、喝酒又愛吃檳榔,同時具備3 個高危險因子,其致癌的風險是一般人的123 倍,如果再加上一喝酒就臉紅,顯示體內ALDH2 酵素的功能並不好,代表致癌毒性物質乙醛在體內停留時間拉長,致癌的風險就更會為加倍。目前檢驗ALDH2的基因是否有所突變,需送至特殊研究室才能檢驗得知,不像驗孕棒般普遍又可快速知道檢驗結果,但容易臉紅就是警訊,如果一喝酒就臉紅,表示您可能是ALDH2 酵素活性不佳者,就更要遠離酒精,才能遠離致癌威脅。
 

東方人比西方人喝酒易臉紅

各國人ALDH2酵素缺損率比一比

台灣人 45%
中國人 40%
日本人 30%
韓國人 20%
西方人 8%
 
 
Q: 平時可以藉由什麼方式補充或強化體內的ALDH2酵素嗎?
A: ALDH2酵素的活性及功能受先天基因控制,所以目前無法用後天補充強化的方式,也就是無法用吃什麼或是補充什麼的方式來增強。不過,現在美國已有小分子解酒藥物研究,讓ALDH2酵素缺損的結構得以部分修復,使其功能再度活化,但還處於動物實驗階段,沒進入人體臨床試驗,距離人類解酒之用還有一大段長路。
 
 

喝酒過量易引起酒精性肝病

 
一般人總認為,喝酒臉紅是因為肝臟功能不好,其實並非如此,喝酒臉紅主要與體內ALDH2 酵素功能是否良好有關,與肝功能好或不好、肝臟有無纖維化或是硬化,並沒有直接的關係。
 
但是這並不代表喝酒不會臉紅的人,就可以大喝特喝!不管會不會臉紅,喝酒過量就會引起酒精性肝病,對肝臟是一大傷害,因為酒精進到人體後,代謝的乙醛會去跟肝細胞中的蛋白質作用,之後再結合身體發炎細胞去攻擊肝細胞,造成肝臟發炎,而未嚴重導致肝臟受損前,會先變成三酸甘油酯累積在肝臟形成脂肪肝,一般而言,常喝酒的人有8、9 成都有脂肪肝。
 
酒精性肝炎恐會演變成肝硬化及肝癌若有酒精性肝炎,此時戒酒救肝還來得及,但若仍執意喝酒,久了之後,體內的白血球及發炎淋巴球就會攻擊肝細胞,肝細胞受損,其內酵素(AST、ALT) 跑出來,此時驗血中ALT 及AST 數值就會異常上升,除此之外,還可再進一步檢驗γ-GT,其為酒精性肝炎的血中代謝指標之一。
 
肝細胞一旦受損加重,細胞外面的間質細胞就會啟動肝臟纖維化反應,讓肝臟表面看起來皺皺的,產生許多像苦瓜表面般凹凸結節,就像皮膚受傷留下疤痕一樣,若長期反覆發炎,結節就會愈來愈多,原本柔軟的肝臟就慢慢變硬,形成肝硬化,此時即使戒酒,肝臟已有了永久性傷害,隨之而來是一堆的併發症,肝癌可能就找上門。
 
酒精性肝病與B、C 型肝炎引起的肝病不同,酒精性肝病主要為飲酒過量所引起,而B、C 型肝炎則是分別感染了B、C 型肝炎病毒。雖然致病原因不同,但結果卻是殊途同歸,同樣可能走向肝病三部曲,也就是肝炎、肝硬化及肝癌。
 
與國外相較,西方人罹患酒精性肝病的比例遠高於台灣人,但這並不代表外國人就愛喝酒,主要因為B、C型肝炎是造成台灣國病的主因,罹患人數眾多,相形之下就把酒精性肝病的罹患比例比了下去,不代表台灣人比較不貪杯。
 
Q:一般認為原住民的酒量很好,但很奇怪的是,原住民的肝癌死亡率好像較少,為什麼呢?
A:的確有學者研究原住民的酒量為何會比較好,結果發現,原住民體內ALDH2酵素功能較漢族人還要來得好,由於酒精的代謝功能佳,酒量自然就會比較好。事實上,過量喝酒的影響不是只有肝癌而已,其在第一時間就會影響一個人的意識及判斷,酒駕意外就是因此而來。部分研究推論,過往原住民的肝癌死亡率較低,也許是因為病程尚未進展到肝癌,就因其他死因(如意外事故)結束了生命。
 
 

每天酒精攝取勿過量

 
酒精性肝病主要為過度飲酒所引起,那麼怎樣才算是過度飲酒呢?其實在這一部分並沒有定論,主要因為每個人對酒精的代謝速度不同,男、女性或是各種體型的人都會不同,所以因人而異,但有研究指出,每天喝的酒其酒精量若超過80 公克,約5 ~ 10 年內就會出現肝硬化的情形,如果愛喝酒的人本身又合併有B 型肝炎或C 型肝炎,那麼造成肝纖維化及肝癌的機率就會大增。
 
也有研究建議,男性一天最好不要攝取超過3 份酒精、也就是42 公克。女性對酒精的耐受量比較低,建議一天酒精量最多不超過2 份、28 公克。如果女性一天超過2 份、男性一天超過3 份酒精,持續喝兩年的時間,就可能造成酒精性肝病。以一份酒精等於14 克而言,大約是烈酒45cc、葡萄酒150cc、啤酒360cc。
 
酒精性肝病大多無明顯的症狀,長期大量喝酒的人,一旦發生嘔吐、右上腹疼痛,或是伴隨著黃疸,就應懷疑有可能是急性酒精性肝炎,若發現腹部逐漸腫大、下肢有水腫及面部逐漸瘦黃時,就要注意是否已經有酒精性肝硬化了。但也有病患都沒有出現任何症狀,肝組織卻已有慢性肝炎或肝硬化的變化,所以還是要透過驗血及腹部超音波檢查才會知道,看看是否有肝臟發炎、脂肪肝、肝纖維化及肝硬化等問題。
 

保肝首要戒酒

 
酒精性肝病的治療首要工作就是戒酒,因為不論任何藥物都敵不過大量酒精本身所產生的毒性,若能在肝硬化之前就戒酒,則原來肝臟的發炎或傷害就會降低,甚至有復原的機會,一旦出現肝硬化,肝臟就難以軟回來了。急性酒精性肝炎治療上可以給予類固醇藥物及支持性治療,雖然國內外學者都積極研發可使肝硬化的肝臟軟化藥物,但其仍止於動物實驗階段,尚未成功完成人體臨床試驗。
 
Q:酒量不好的人,可以經由後天的訓練變成酒量很好嗎? 
A:由於酒精的代謝與ALDH2酵素活性及功能有關,而ALDH2的活性及功能取決於ALDH2酵素的結構是否完整,其結構的完整性又受基因有無突變來決定,而基因是與生俱來的,不會因為多喝酒而改變。而且目前也無研究報告證明多喝酒會誘發產生更多的ALDH2酵素讓酒量變好。反倒是長期喝酒的人,因為肝臟其他酵素被代償性誘發產生增加,對健康是不好的,而自覺多喝酒來訓練酒量,大多是因為酒精讓神經較麻痺感覺變鈍之故。
 

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