Statin藥物不只護心 對降低肝纖維化、肝癌風險也有益處

 

 

Statin（斯他汀）類藥物是治療高血脂的主要用藥之一，其作用機轉是透過抑制肝臟內的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCoA reductase），進而抑制內源性膽固醇的合成。由於這類藥物的作用目標位於肝臟，因此服藥後部分患者可能出現肝臟發炎指數（如ALT或AST）升高的現象。正因如此，許多高血脂患者，特別是已有肝病診斷者，常因擔憂肝功能惡化而不敢使用statin類藥物。

 

然而，statin不僅在控制血脂上具療效，對於預防動脈粥狀硬化、心肌梗塞、中風等心血管疾病也有明確證據支持。其優勢包括每日口服一次、價格相對低廉、長期研究安全性佳等。因此，是否為了「可能發生」的副作用而放棄此種對全身血管有保護作用的藥物，是值得重新審視的議題。

 

更有趣的是，在實際臨床中，醫師常觀察到對於同時具有肝病與高血脂的患者，statin不一定會使肝酵素上升，反而有將近80%的患者在服用後有肝發炎指數（如ALT）下降的現象。這一點，在脂肪性肝炎如代謝異常相關脂肪肝病（MASLD）日益普遍的情況下，更受到研究者與臨床醫師的關注。

 

除了短期的肝功能數值變化，醫學界更進一步關心statin是否能降低肝病持續進展到肝硬化與肝細胞癌（HCC）。2025年3月17日，《美國醫學會內科醫學期刊》（JAMA Internal Medicine）線上發表了一項大規模觀察性研究，納入16,501名成年人，其中包含3,610名statin使用者與12,891名未使用者，而研究中脂肪肝患者約占30%左右，B型與C型肝炎患者的比例則分別約為4～6%與19～21%（依statin使用者與非使用者而略有不同）。結果發現，statin使用者在10年內的HCC累積發生率為3.8%，遠低於未使用者的8.0%；若進一步分析親脂性statin（參照下方表格）使用者，其HCC發生率為3.7%（親水性statin為4.1%），顯示藥物類型亦可能影響保護效果。類似的發現也在2025年《npj Gut and Liver》（Nature旗下的子期刊）中提出：接受親脂性statin的慢性病毒性肝炎患者，其HCC發生率顯著降低【HR（風險比）= 0.56，p = 0.001）】，而接受親水性statin者則未顯示顯著差異。

 

更重要的是，無論患者是否已存在肝硬化，statin使用皆與肝癌的發生與肝功能失代償風險下降具有關聯性。在代謝相關脂肪肝病（MASLD）患者中，statin的使用與HCC風險降低28%有顯著關聯。此外，對於原先有中等纖維化風險（FIB-4 score 1.3～2.67）的病人，3年後轉為高風險者的比率也因statin使用而明顯下降（14.7% vs. 20.0%），顯示其在延緩肝纖維化惡化方面具潛力。

 

這些結果代表了statin類藥物不僅可調控血脂、維護心血管功能，更可能作為預防肝癌的潛力藥物，特別是在具有代謝症候群或脂肪肝的病人族群中。

 

從基礎研究來看，statin也展現出抗纖維化潛力。以立普妥（學名atorvastatin，商品名Lipitor）此藥為例，其能降低多種促纖維化細胞激素（如TGF-β1、CTGF、PDGF-β receptor mRNA）的表達，改善肝臟微循環，進而降低前膠原蛋白I（Pro-collagen I）與α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的濃度，最終達到抑制肝纖維化進展的效果。

 

在C型肝炎患者中，一項重要的臨床試驗HALT-C（Hepatitis C Antiviral LongTerm Treatment Against Cirrhosis）後續分析發現，使用statin的病人中，僅有10%發生肝纖維化惡化，顯著低於未使用者的29%，而且在調整相關變項後，statin使用仍與肝纖維化進展風險降低69%（調整後風險比0.31，95% CI 0.10‒0.97）具統計顯著性。

 

儘管statin潛在益處多，但使用前仍需留意特定禁忌或高風險情境，包括：

● 懷孕或哺乳期婦女：statin可能會干擾胎兒膽固醇合成，影響發育。通常不會使用。

● 肝臟正在發炎或肝衰竭：若ALT/AST超過正常上限3倍以上，合併黃疸或凝血異常，應避免使用。

● 具statin過敏史：如曾出現橫紋肌溶解、嚴重過敏反應者。

● 合併使用某些藥物要小心交互作用：如抗黴菌藥（如ketoconazole）、巨環類抗生素（如clarithromycin、azithromycin）及抗病毒藥物（如ritonavir，Paxlovid組合中常見），這些藥會抑制肝酵素代謝，導致statin藥物濃度上升，增加肝毒性與肌肉副作用的風險。

● 長期酗酒者：肝功能波動大者需特別謹慎。

除了上述禁忌外，對於合併高血脂的慢性肝病患者而言，statin的使用好處可能大於潛在風險。當然，藥物使用期間仍需監測肝功能與肌肉發炎酵素（Creatine kinase, CK），以確保安全性，尤其在剛開始用藥後的前6～12周內，應安排抽血評估。

 

Statin類藥物長久以來在心血管疾病預防中扮演關鍵角色，現今更有越來越多的研究支持其在慢性肝病中的潛在益處，包括抗纖維化、延緩肝癌進展等。在無明確禁忌的前提下，對於合併脂肪肝、高血脂、代謝症候群的病人來說，statin不應因肝病疑慮而被輕易捨棄，而應在嚴謹監測下使用，才能達到兼顧心血管與肝臟健康的雙重效果。