好心肝會刊肝病資訊

第70期

出刊日:2015-04-15

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腸內共生菌 有助清除B肝病毒

成人一旦感染B肝病毒,95%可自行痊癒,但新生兒或兒童感染後,9成卻成B肝帶原者,為什麼?臺大醫學院臨床醫學研究所副教授王弘毅等人所屬的研究團隊揭開謎底,發現隨著年齡愈大而建立完成的腸內共生菌落,有助於B型肝炎病毒的清除,未來可望從腸內菌的研究,進一步找到治癒B肝的鑰匙。此研究並獲刊登於《美國國家科學院彙刊》。
 
B型肝炎有一個獨特的現象,那就是清除B型肝炎病毒的能力,與感染者的年齡密切相關。新生兒或兒童接觸B肝病毒,大部份無法清除而變成慢性感染,也因此,台灣的B肝帶原者多半是透過母子垂直感染,民國73年7月開始接種B型肝炎疫苗後,才阻斷此一傳染鏈。
 
由於肝臟有四分之三的血流來自腸胃道匯流的門靜脈,新生兒出生後開始進食,就自外界引入共生菌落,研究人員假設腸胃道提供了誘導肝臟免疫發育的訊號,將帶有B肝病毒序列的載體注入不同年紀的小鼠。結果成熟小鼠(12周齡)可在注射6周內清除病毒,但年輕小鼠(6周齡)則無法清除。若在年輕小鼠飲水中加入廣效型抗生素清除腸內共生菌,這批小鼠成熟後也失去清除B肝病毒的能力,驗證了腸內菌與肝臟免疫細胞有關。
 
腸內共生菌之所以可以訓練肝臟免疫系統,可能是透過TLR4這個身體免疫細胞的受體去訓練。若能知道是哪些腸內共生菌有訓練肝臟免疫細胞的功能,就可以研究是否額外補充這些菌,可協助身體去清除B肝病毒,這是未來的研究方向。
 
另一方面,TLR4免疫受體正常的小鼠(一般人的TLR4都是正常),小時候沒法清除B肝病毒,所以研究人員猜測,年輕小鼠的肝臟受到TLR4的調控,對B型肝炎有耐受性。一旦TLR4失去功能,就沒有耐受性,無法分辨好的壞的,一律不能容忍,會把B肝病毒清除掉。如果研發出阻斷TLR4功能的藥物,是不是就可以清除B肝病毒?這也是未來可以研究的方向。
 
 

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