膽結石多半沒有明顯症狀，一旦症狀發作，通常是右上腹或上腹部鈍痛，特別是在飽食之後、膽囊收縮時更易發生。

疼痛可能放射到右背或右肩胛骨，疼痛持續的時間約1～5小時，不會因為排便、姿勢改變、服用制酸劑或嘔吐而減輕疼痛。有時會合併打嗝、嘔吐、腹脹等症狀，嚴重時因為結石塞住膽囊出口使膽汁無法排出，因而有膽囊腫大、發燒、黃疸、灰白便、甚至細菌感染引發敗血症等急重症。

有症狀的膽結石應該考慮手術切除膽囊。沒有症狀的膽結石，只要觀察即可，每年發作產生不適的機率僅1%，以下情況建議切除膽囊：

◎結石大於2公分。

◎膽囊沒有功能或膽囊出現鈣化，有這些現象的病人，是膽囊癌的高危險族群。

◎脊椎損傷，腹部沒有知覺的病人。

◎鐮狀細胞性貧血病人，無法分辨疾病造成的疼痛或膽囊發炎。

◎容易有手術併發症的病人，提早切除為宜：如肝硬化病人、兒童和糖尿病患者。