2024年6月有3篇脂肪肝藥物臨床試驗研究發表，兩篇刊登在重量級的《新英格蘭醫學期刊》（NEJM），公布了兩個減肥相關藥物survodutide和tirzepatide在二期臨床試驗中證實對成人代謝性脂肪肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）有顯著的效果。另一篇則刊登在《自然醫學》（Nature Medicine），公布了retatrutide對脂肪肝的二期臨床試驗結果。

Survodutide
Survodutide是 GLP-1加昇糖素（glucagon, GCG）的受體促效劑，除了降低食慾外，還可直接影響肝臟的能量消耗。研究對象為代謝相關脂肪性肝炎和輕度至重度肝纖維化病人，在治療48周後，survodutide組中43%∼62%的受試者脂肪性肝炎有顯著改善、肝臟脂肪含量減少30%以上的比率高達57%∼67%、肝纖維化程度改善的比率在survodutide組有34%∼36%，皆優於對照組。

Trizepatide
Trizepatide為GLP-1加胃抑素（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）的受體促效劑。研究對象為代謝相關脂肪性肝炎和中度或重度肝纖維化的患者，在治療52周後，脂肪性肝炎改善的比率為44%∼62%、肝纖維化程度改善的比率為51∼55%，比安慰劑更能改善代謝相關脂肪性肝炎 。

Retatrutide
Retatrutide是新型三效合一的減重藥物，是可作用於GLP-1、GIP、glucagon的促效劑，所以可以視為更進階的候選藥物。之前研究顯示最高可以減掉1/4的體重，最近發表的研究顯示脂肪肝的改善效果也很不錯，研究對象在治療24周後，與原本肝臟的脂肪累積量比較，平均減少42.9%∼82.4%；27%∼86%的參與者肝臟脂肪累積量<5%，回復正常狀態。此研究進行了48周，發現對於脂肪肝的改善，仍維持著顯著的效果。

Efinopegdutide
目前還有許多針對脂肪肝之藥物臨床試驗如火如荼進行中，例如efinopegdutide，也是GLP-1加昇糖素的受體雙重促效劑，在第二期臨床實驗發現，對脂肪肝的改善較FDA已核准的「瘦瘦針」semaglutide（1毫克）有更優異的效果。受試者治療24周後，使用efinopegdutide的人肝臟脂肪含量平均下降72.7%。

撰稿／楊佳容（好心肝門診中心家庭醫學科主治醫師、臺大醫院家庭醫學部兼任主治醫師）