降血脂藥statins 可以減少慢性肝病的進展風險？

 

 

在針對脂肪性肝炎的藥物上市前，面對高度懷疑脂肪性肝炎的病人，臨床醫師除了千篇一律地建議戒酒、戒油、戒糖、多運動、控制體重體脂外，常常還會想要找出病人有沒有高血脂、糖尿病等問題，因為高血脂用藥statins以及糖尿病用藥pioglitazone（如Actos）、SGLT2抑制劑，對於這些脂肪肝炎的病人，有機會使得異常的肝指數回復正常。

 

對於這些「意外」的效果，其實是有學理上的脈絡可循的。控制血脂與血糖理應對身體有良好影響，代謝改善之後，那些脂肪性肝炎的病人不就能得到好處？可是問題來了，其他種類的降血脂藥與降血糖藥效果就是沒有這3類藥物好，代表應該還是有些我們不知道的原理等待釐清，而這也是近年來非常熱門的研究議題。

 

Statins類藥物對於慢性肝病患者「是否有長期好處」？可以參考2024年一篇瑞典的國家資料庫研究（Statins Are Associated With a Decreased Risk of Severe Liver Disease in Individuals With Noncirrhotic Chronic Liver Disease）。該研究首先找出3千多位在研究期間開始使用statins、還沒有肝硬化的慢性肝病患者，然後根據他們的肝臟病理組織結果，去找同樣人數、沒有使用statins的病人作為對照組，接著查看他們的嚴重肝病發展風險，平均追蹤的時間是5.5年。結果發現，statins的使用者之後發生嚴重肝病風險的比例較低，也就是觀察到較低的肝硬化、肝細胞癌、以及與肝臟相關的死亡率；而因為statins的使用其實沒有太大的副作用、藥費也相對便宜，因此可以考慮用來作為預防肝病進展的治療之一。

 

Statins 的效果對脂肪肝炎族群較明顯

當然，這篇相對小型的研究，有可能無法適用於所有的情境。比如說，被歸類為「慢性肝病」的病人族群，其實肝臟病理切片結果有一半是沒有發炎或肝臟纖維化的。另外，有發炎但沒有纖維化的病人占了兩成，醫師們最感興趣的族群——真正的「肝臟纖維化」，其實只占了研究族群不到三分之一。另外，這些「慢性肝病」的「病因」其實並不平均，「非酒精性脂肪肝炎」占了一半、「酒精性脂肪肝炎」占了另外的兩成，可以說多半是「脂肪肝炎」族群。而statins造成的效益，也多半在「非酒精性脂肪肝炎」、「酒精性脂肪肝炎」這兩個族群上表現，因此即使觀察發現statins對「脂肪肝炎」的病人似乎有利，還是無法擴大推估至病毒性肝炎病人以及自體免疫性肝病。

 

再者，此一研究中定義至少使用30天的statins，但應該還是有人中途停止使用這個藥物；開始使用藥物後，病人通常都會接受衛教，也可能會有較高的自我控制、健康維護意識，而這對疾病的進展控制是能增加助益的。

 

不過相對於這篇研究「輕症」的病人，其他研究肝硬化以及更嚴重肝病的族群（如BLEPS、LIVERHOPE研究），除了在特定族群的特定條件下似乎減少了死亡率（風險比0.39或死亡率相對減少61%）以外，沒有證明statins（特別是simvastatin）的好處。所以，若只為了減少肝病進展來給予statins，可能不是正確的決定。

 

Statins對健康有很多好處，比如說，具有抗發炎的作用，而這點對減輕肝臟發炎反應與纖維化進展可能是有益的。另外，statins可能有助於促進內皮細胞的功能，這不只是對於維持血管健康有好處，也可能在肝臟功能上有所助益。有些研究也發現statins能減少肝臟星狀細胞活性，而肝臟星狀細胞在肝臟損傷以及之後的纖維化扮演了重要的角色。

 

根據研究發現，statins對這些非肝硬化的慢性肝病（chronic liver disease, CLD）患者進展至嚴重肝病可能有積極影響，具有保護作用。比如說，statins的使用者有較低的嚴重肝病發生率。

 

不過，相對於還在研究中的statins，其他延緩脂肪肝、肝纖維化和肝硬化發展的方法，還是非常重要，比如說：

 

 

在一些研究中，statins的確與較低的肝細胞癌發生率相關，另外，statins也與較低的肝相關死亡率有關，換句話說，statins除了減少心血管風險外，還有減少肝相關死亡率的好處，因此對患者的存活率理應是有積極的幫助。

 

當然，對於病毒性肝炎的患者來說，病毒的治療與控制才是最有效的方法。不過在同時合併高血脂與脂肪肝炎的情況下，併用statins是不是在肝病進展中可以得到更佳的好處，的確值得進一步研究。

 

Statins對心血管的保護作用是非常明確的，目前雖不建議單純為了降低肝病風險使用statins，如果肝病患者有脂肪肝炎，同時合併高血脂的問題，那麼使用statins理應是有好處。不過因為肝臟是statins的重要代謝器官，因此如果是嚴重肝病或有酗酒傾向的病人，使用這類藥物還是要謹慎追蹤肝指數的變化，可以考慮從較低劑量開始服用。少數病人在服用statins藥物之後，的確出現短暫或長期的肝指數異常，但在高血脂合併脂肪肝炎的病人，肝功能進步的比例其實比較多，這也是服用藥物時需要監控肝指數的原因。另外，若病人有酗酒傾向，還是要積極勸導戒酒或轉介酒癮治療，因為有酗酒傾向的病人，在使用statins藥物時，比較容易觀察到肝指數異常的現象。

 

根據研究，statins在非肝硬化的慢性肝病患者中可能有益。然而，對於運動、飲食控制和其他非藥物治療對於降低肝病風險的效果，則需要更多的研究來確定。

 

雖然如此，運動和飲食控制對於維持整體健康和預防慢性肝病的進展還是非常重要的，更何況還有對於心血管的好處。對於尚未使用statins藥物的患者，運動和飲食控制可以是第一線嘗試的非藥物治療方式。