好心肝會刊肝病資訊

第110期

出刊日:2025-04-15

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飲食 + 運動 + 新藥 擺脫代謝性脂肪肝 找回好心肝!

現代社會中,幾乎每2個人就有1人患有脂肪肝,真的非常普遍!除了透過健康飲食與多運動來改善脂肪肝外,近年來陸續有針對脂肪肝炎以及減重的新藥問世,提供民眾更多治療選擇,幫助您找回「好心肝」!
 
諮詢╱粘曉菁(本會執行長、臺大醫院家庭醫學部兼任主治醫師、臺灣大學兼任助理教授)
撰稿╱黃筱珮
 
國人對脂肪肝並不陌生,然而,許多人以為脂肪肝只是「肝包油」或「粉肝」,卻忽略其與代謝疾病的緊密關聯。事實上,脂肪肝就是肝臟裡「藏了太多油」,特別是肝細胞內含有三酸甘油酯這種油脂超過5%時,即可診斷為脂肪肝。由此可知,脂肪肝是一種涉及全身健康的疾病,若不加以控制,約10~30%的機率可能進展為代謝性脂肪肝炎(metabolic dysfunction- associated steatohepatitis, MASH),進而邁入「肝病三部曲」,最終可能導致肝癌。
 
MASLD的定義與診斷標準
過去,醫界把脂肪肝分為酒精性與非酒精性脂肪肝,也就是「喝酒引起的」 和「不是喝酒引起的」兩種,但後來發現此一分類不夠精準,除了喝酒引起的脂肪肝,更是跟肥胖、糖尿病和心臟疾病有極大關聯,因此醫界目前將這類脂肪肝更名為「代謝性脂肪肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)」。診斷代謝性脂肪肝病需滿足3個條件,如右表。
 
脂肪肝與肥胖為肝癌新危險因子
代謝性脂肪肝病越來越普遍,更成為全球盛行率快速上升的疾病之一。根據肝病防治學術基金會2024年的「今年超了沒?」調查,國內脂肪肝盛行率高達53.3%,相當於每2位受檢者就有1人患有脂肪肝!
 
尤其對糖尿病患者來說,情況更嚴重,是代謝性脂肪肝病的高風險族群。研究顯示,大約有40%到60%的糖尿病患者都有脂肪肝,而肝基會與臺大醫院雲林分院合作的研究更發現,高達80%糖尿病患者有脂肪肝,這意味著如果你有糖尿病,更應該特別注意脂肪肝的風險。
 
為何脂肪肝值得關注?過去在台灣,大部分的肝癌都是因為感染B型或C型肝炎病毒引起的。不過,現在已經有很好的藥物可以控制這些病毒,因此理論上肝癌的人數應該會減少。值得注意的是,現在每年仍有約7千多位國人死於肝癌,原因值得探究。衛福部曾分析民國107年的癌症登記資料,有75.7%的肝癌是由B、C型肝炎所引起的,也就是說,這其中有20%的肝癌患者其實並沒有B、C型肝炎,其中很多是因為脂肪肝等因素所引起的。
 
而且不只是在台灣,在美國也是一樣,雖然美國的B、C肝病人遠比台灣少,但近年來肝癌的案例數卻仍持續增加。研究發現,脂肪肝與肥胖已成為新興的肝癌危險因子,值得高度警惕。
 
從MASLD到MASH──
走向肝病三部曲
如果代謝性脂肪肝病(MASLD)沒有好好控制,大約10%到30%的患者會進一步變成「代謝性脂肪肝炎(MASH)」,表示肝細胞已損傷且產生發炎反應,若持續長期肝臟慢性發炎易演變成肝纖維化、肝硬化,未來嚴重恐產生肝癌。
 
當肝細胞反覆發炎受損,便會開始壞死,並導致ALT、AST等肝功能指數異常。一旦情況惡化,肝臟裡會產生纖維化組織,接著可能形成肝硬化,甚至發展為肝癌,這個過程又稱「肝病三部曲」。從代謝性脂肪肝炎到肝硬化、肝癌的過程可能長達10~20年,但如果又合併有糖尿病、高血脂、三酸甘油酯等代謝疾病,這個病程速度可能還會更快。
 
有研究指出,亞洲地區脂肪肝的盛行率約30%,而脂肪肝患者每年發生肝癌的機會為:每年每1000人中約有1.8人會變成肝癌。由於肝病的嚴重度或肝癌的發生率,其實跟肝臟纖維化程度有高度相關,為避免走到肝炎、肝硬化、肝癌一途,有脂肪肝的人就應定期監測肝纖維化風險,民眾透過「腹部超音波檢查」與「肝纖維化掃描(FibroScan)」就能快速非侵入性的診斷是否有肝纖維化;另外,還可以透過「肝纖維化評估系統(fibrosis index based on 4 factors, FIB-4)」,輸入相關的指標數據就能了解病人的肝臟纖維化的風險高低,提早採取必要的預防改善措施。
逆轉脂肪肝的黃金法則:
飲食管理與規律運動
想要逆轉脂肪肝,「飲食控制」與「規律運動」是最重要的兩大黃金法則。這不僅是最經濟有效的省錢方法,而且是每個人都能自主掌控的健康策略。最新的脂肪肝治療指引也指出,只要改變飲食習慣、培養運動習慣,就能減少肝臟的負擔。特別是減重效果顯著:
  1. 減重5%,可降低肝臟脂肪堆積。
  2. 減重7%~10%,有助於改善脂肪肝炎。
  3. 減重超過10%,可有效減緩、甚至逆轉肝纖維化進程,讓肝臟更健康。
 
在飲食方面,建議可遵循「低熱量」、「低碳水化合物」、「低脂」的三低飲食原則,其中地中海飲食具有均衡營養與健康效益,非常適合脂肪肝患者。另外,還要減少精緻加工食品的攝取,特別是高糖、高脂的飲食,很容易增加肝臟負擔,應該儘量避免。美國一項針對兒童的研究發現,只要讓孩子停止攝取果糖9天,就有機會改善脂肪肝,這進一步證實了糖分的攝取與肝臟的健康息息相關。再者,含糖飲料的攝取會改變腸道健康菌叢,除了熱量高導致肥胖,腸內菌種變化易導致糖尿病產生。
 
除了飲食調整,規律運動也是逆轉脂肪肝的重要關鍵。運動不僅能幫助燃燒脂肪,還能維持肌肉量,並提升身體的基礎代謝率,對於改善脂肪肝的效果尤其顯著。研究發現,單單只靠節食減重,肌肉與脂肪的流失比例大約是1:1;如果再配合運動,肌肉流失比率可降至40%,脂肪流失率則可提升至60%。這意味著更多的肌肉能夠被保留下來,讓體態更結實,並有助於提升脂肪燃燒效率。
 
首款代謝性脂肪肝炎藥物
美國FDA已核准
雖然健康飲食與運動還是治療脂肪肝的主要方法,但醫學界仍持續開發治療脂肪肝的有效藥物。例如過去並無專門針對代謝性脂肪肝炎(MASH)的藥物,直到2024年3月,美國食品藥物管理局(FDA)核准首款口服藥物Rezdiffra(resmetirom),它是第一款專門治療代謝性脂肪肝炎(MASH)的口服藥。不過,這個藥物目前還沒有在台灣上市。
 
Rezdiffra是一種甲狀腺激素受體(thyroid hormone receptor)的部分活化劑,它的作用機制是減少肝臟的脂肪堆積,並改善肝臟的發炎及纖維化,非常適用於患有中度至重度肝纖維化的脂肪肝炎成人。不過,Rezdiffra並不適用所有患者,使用時需注意其潛在的副作用,最常見的不良反應為腹瀉與噁心,尤其「失代償性肝硬化」患者並不建議使用,一旦跟某些如史他汀類(statin)的降血脂藥物併用,可能會產生明顯的藥物交互作用,因此民眾用藥前,一定要經過專業醫師評估。
 
近年來還有許多針對MASH的新藥研發如火如荼進行,但並非所有藥物都能順利通過臨床試驗。例如,曾被寄予厚望的奧貝膽酸(obeticholic acid),因爲藥物的副作用太大,最終未能成為臨床標準治療藥物。此外,維他命E也曾被用於改善脂肪肝引起的發炎,最後卻因臨床效用證據利弊互見,加上過量攝取可能會增加中風及心血管疾病風險,因此在臨床治療脂肪性肝炎未被廣為使用。
圖說:運動能幫助燃燒脂肪,還能維持肌肉量。
 
糖尿病藥物亦可減重
改善代謝性脂肪肝病
脂肪肝跟糖尿病、高血脂、肥胖等代謝性疾病息息相關,因此,治療這些問題共病的同時,對於改善脂肪肝也有幫助。隨著糖尿病治療藥物的進步,許多降血糖藥不僅能有效控制血糖,還能幫助減重,進而改善因肥胖引起的脂肪肝問題。
 
糖尿病的藥物選擇除了胰島素之外,近年來腸泌素(incretin)類藥物已成為熱門治療選項。研究發現吃東西時,腸道黏膜細胞會釋放腸泌素荷爾蒙,它能促進胰島素的分泌,並幫助血糖調節,同時還能抑制食慾,提高能量消耗效率,進而達到減重的效果,這個機轉提供了開發腸泌素類藥物的契機。
 
腸泌素類藥物的減重效果卓著,研究顯示,在體重減掉的過程中,大部分減去的是脂肪,減掉的脂肪佔比高達61~75%,而肌肉量保留比率是比較高的。對於脂肪肝病人,若罹患糖尿病前期或合併心臟與腎臟病,腸泌素類藥物已逐漸成為治療主流。
 
高血脂患者也是脂肪肝的高風險族群,尤其對於高膽固醇、三酸甘油酯偏高的患者來說,目前臨床上最常使用的降血脂藥是史他汀類藥物(statin),它能有效抑制肝臟膽固醇的合成,除了能改善高血脂症,還能間接幫助控制脂肪肝、避免持續惡化。
 
除了改善肝臟健康,這些藥物也能降低心血管疾病與腎臟病風險,進而提升整體健康狀況。考量到每個患者的病況差異,因此用藥前,一定要經過專業醫師評估,並根據抽血數值(如肝功能、血糖、血脂)以及肝纖維化的嚴重程度、是否已經發展至肝硬化程度等因素,最終由醫師給予最適合的治療組合建議。
 
升級版!雙重腸泌素為治療帶來新選擇
新指引建議可用於代謝性脂肪肝炎
除了控制糖尿病,腸泌素類藥物也有很好的減重效果,目前主要的腸泌素藥物包括「類升糖素胜肽-1受體促效劑(GLP-1 RA,glucagon-like peptide-1 receptor agoaist)」和「葡萄糖依賴胰島素刺激胜肽(GIP,glucose-dependent insulinotropic polypeptide)」,兩者都與血糖調控密切相關。而新一代的雙重腸泌素藥物tirzepatide,它結合了GLP-1受體促效劑和GIP的作用機制,被譽為代謝調控領域的突破性藥物。
 
2025年美國糖尿病學會(ADA)最新治療指引中,首次針對代謝性脂肪肝病及代謝性脂肪肝炎患者,建議可使用GLP-1受體促效劑或GLP-1受體促效劑與GIP的雙效腸泌素藥物,視情況需要可再合併「胰島素增敏劑(pioglitazone)」,顯示腸泌素藥物在代謝性脂肪肝炎治療上的重要性。
 
新一代雙重腸泌素藥物tirzepatide,年初也在台灣上市,該藥不僅能幫助糖尿病患者減重20%以上,對於脂肪肝的治療效果也很顯著。Tirzepatide必須經由醫師謹慎評估、開立處方,除目前已知的藥物副作用外,仍需注意可能增加胰臟發炎與關節炎風險,尤其有甲狀腺癌、胰臟癌病史,或慢性胰臟發炎患者不適合用藥。
 
使用腸泌素治療效果不理想的人,除了合併使用胰島素增敏劑之外,醫師也可以加上「排糖藥—SGLT2抑制劑(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors)」,這類藥物可透過阻斷腎小管對糖分的回收,讓糖分隨著尿液排出體外,以調控血糖,目前已被廣泛應用於糖尿病患的治療口服藥。
 
對於病態性肥胖或合併有嚴重心血管疾病(例如曾經接受心臟支架手術)、腎功能受損患者,如果藥物治療成效一直未能達到理想標準,這時可能要考慮外科減重手術(如縮胃手術等)。研究發現,減重手術雖然是在腸胃道上「動手腳」,但術後卻能影響大腦調控食慾的荷爾蒙,讓原本血糖問題也能得到明顯改善,甚至有機會不用吃降血糖藥。
 
總之,代謝性脂肪肝問題,不容輕忽,它可能是肝臟發出的一個警訊!如果不積極處理,可能會演變成肝硬化甚至肝癌。面對脂肪肝,應接受醫師專業診治,積極採取改善行動,守護我們的肝臟健康。
 
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