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好心肝會刊肝病資訊

第110期

出刊日：2025-04-15

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新預測模型 可算出哪些脂肪肝病人是肝癌高風險族群！

有代謝性脂肪肝的人非常多，但多數人不以為意，目前醫學界已研發出預測模型，輸入一些檢驗數值即可得知罹患肝纖維化與肝癌的風險高低，進而讓高風險者提高警覺，積極追蹤，掌握肝臟的健康狀況！
 
諮詢／蘇東弘（臺大醫學院內科臨床教授、臺大醫院內科部主治醫師）
撰稿／楊雅馨
 
隨著現代人飲食精緻化，代謝性脂肪肝病的盛行率節節攀升，成了全球慢性肝病的主因之一。近年與脂肪肝相關的研究如火如荼，而有愈來愈多的研究證實，脂肪肝也會增加罹患肝癌的風險。
過去大多認為除了B、C型肝炎病毒外，肝癌的另一個主因是酗酒，但其實更大的原因是來自肝臟內堆積的脂肪。脂肪肝通常沒有明顯症狀，但脂肪酸是一種發炎物質，長期堆積在肝細胞中會導致肝臟慢性發炎，肝臟在反覆發炎癒合過程中形成的疤痕組織，即為「纖維化」，接著可能導致肝硬化，或是因為細胞不正常增生而演變成肝癌。
 
肝癌風險預測模型可分3類
過去已有許多學者研發出針對病毒性肝炎者的預測肝癌風險模型，這些模型可以進行風險分層，找出高肝癌風險的族群，進而提醒民眾與醫師需提高警覺。這些肝癌風險模型是怎麼設計的？可分成3種類型：
1. 依照病因設計：
如對B型肝炎患者來說，B肝病毒量是影響肝癌的重要因子，所以針對B肝病人的模型會有B肝病毒量、e抗原（HBeAg）等指標。
 
2. 著重在是否有肝纖維化或肝硬化：
因為肝纖維化或肝硬化愈嚴重，發生肝癌的風險將明顯增加，因此將肝纖維化或肝硬化列為重要的影響因子。例如肝纖維化指數FIB-4（fibrosis index based on the 4 factors）公式與抽血檢驗M2BPGi生物標記都屬於此類。
 
3. 腫瘤標記：
例如甲型胎兒蛋白、PIVKA-II（protein induced by vitamin K absence or antagonist-II, PIVKA-II）。除了單次檢測胎兒蛋白外，若能序列檢測胎兒蛋白，更可以增加預測性。此外，肝癌指標組合都屬此類，例如ASAP score（含AFP 及PIVKA-II）、GAAD score（含AFP、PIVKA-II）、GALAD score（含AFP、PIVKA-II與AFP-L3）。
 
給非病毒性肝炎族群的肝癌預測模型：「SAFE score」
上述肝癌風險預測模型主要是提供給B型肝炎患者使用，而非病毒性肝炎如代謝性脂肪肝病、酒精性脂肪肝，過往沒有很好的肝癌指標預測模式可以評估。近年美國史丹佛大學的研究團隊提出「SAFE score」（steatosis-associated fibrosis estimator score），這是第一款針對非病毒性肝炎族群的肝纖維化預測模型，不僅可以預測肝纖維化，還能得知病人長期預後狀況，包含死亡。
 
SAFE score的輸入條件包括：年齡、BMI、有無糖尿病、ALT、AST、血小板、球蛋白（globulin），將這些數值套入公式，即可得知肝纖維化風險高低。其中，球蛋白是較少檢驗的數據，球蛋白由肝臟製造，當球蛋白上升時也代表身體有發炎的現象，其預測效果比起較常檢驗的白蛋白來的更高一些。上述檢查項目在診所或健檢機構都很常見，相對容易取得數值。
 
由於肝纖維化也會提高肝癌風險，因此蘇東弘教授等人進一步研究SAFE score可否預測肝癌風險，證實可行，論文已於2025年發表在《Clinical and Molecular Hepatology》。
 
此研究是利用臺大醫院的醫療整合資料庫，收集了12963人，將其分為B型肝炎、C型肝炎、合併B型與C型肝炎、代謝性脂肪肝病（MASLD）、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、其他肝硬化、其他慢性肝病等不同組別。後續又納入台中榮民總醫院的慢性肝病8103人（其中代謝性脂肪肝病2643人）及可代表社區民眾的某健檢機構之代謝性脂肪肝病120166人，利用這些資料去驗證SAFE score是否能預測發生肝癌的風險。研究共追蹤4年。
 
SAFE score分數大於100分
肝癌風險增7.54倍
一般認為中度肝纖維化（F2）者，罹患肝癌的風險比較高，研究結果顯示，SAFE score分數為100分者，正好是肝纖維化嚴重度的分界點，因此，該研究將所有資料分為小於等於100分與大於100分兩組。
 
結果發現，SAFE score分數大於100比小於100分者，增加7.54倍的肝癌風險，因此建議總分超過100的人，應積極至醫院做肝纖維化、肝癌的評估追蹤，甚至更積極接受相關的治療。
 
另外針對不同患者族群以SAFE score評估，結果顯示，B型肝炎會增加4.94倍肝癌風險；C型肝炎為8.22倍；同時有B型肝炎與C型肝炎為10.10倍；代謝性脂肪性肝病（MASLD）為4.23倍；非病毒性肝炎為11.10倍；酒精性肝病為8.07倍；其他肝硬化為3.17倍；其他慢性肝病為9.67倍。雖然SAFE score主要是用在非病毒性肝炎的病人，但結果顯示，SAFE score也同樣對B肝、C肝病人有預測效果。
 
B肝病人也適用SAFE score
過去針對B型肝炎患者較常使用REACH-B score工具來預測肝癌風險，需要條件包括年齡（age）、性別（gender）、肝發炎指數（ALT）、e抗原（HBeAg）及B肝病毒量（HBV DNA level），將其數值套入公式即能得知肝癌風險高低，此評估工具準確度達8成。然而，REACH-B 需有B肝病毒量才能計算，SAFE score則無需此條件，且研究驗證也適合作為慢性B型肝炎患者使用。
 
控制2危險因子 降低肝癌發生率
在SAFE score的預測因子中，影響肝纖維化、肝癌的發生最重要的兩個關鍵指標為糖尿病與年齡。原因也不難理解，因為有糖尿病本來就會增加許多癌症的發生風險，年齡的增加也是癌症最重要的危險因子之一。因此，要避免脂肪肝進展至肝纖維化、肝癌，應控制這兩個危險因子，肥胖者應積極減重，糖尿病患應積極控制血糖，讓血糖盡量回到正常值。
具體可行的作法包括：每周至少做150分鐘中等強度的規律運動、調整飲食習慣，如均衡攝取6大類食物（全榖雜糧類、蔬菜類、豆魚蛋肉類、乳品類、水果類、油脂與堅果種子類）、養成定時定量、少油少鹽等方式，如此一來就有機會逆轉脂肪肝。而這些良好的生活習慣也能套用在B型肝炎、C型肝炎等族群，因為控制好體重與糖尿病，也能同時降低肝癌的風險。
為肝臟的星狀細胞分泌出來的蛋白，其上方的醣支鏈結構隨著肝纖維化的病變而明顯改變。需由抽血得知。

 

 

疑 惑 解 除 補 給 站
Ｑ：SAFE score、FIB-4 score這兩個預測模型都適用於代謝性脂肪肝病人，何者更佳？
Ａ：研究發現SAFE score在預測代謝性脂肪肝病人的肝癌風險上，明顯優於FIB-4 score，主要原因是SAFE score已涵蓋FIB-4 score所有的指標項目，再加上BMI與球蛋白，更為完整。

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